

图 Itm2a阳性细胞作为骨折损伤修复历程中的祖细胞
在国家自然科学基金项目(批准号:82230082、81991512、82102569)等资助下,,,,,中国科学院分子细胞科学卓越立异中心、海南医科大学邹卫国研究员团队与中国科学院分子细胞科学卓越立异中心周波研究员团队相助,,,,,在骨折损伤修复机制研究方面取得希望。。。。。。研究效果以“Itm2a标记骨外膜中加入骨折损伤修复骨骼干细胞类群(Itm2a expression marks periosteal skeletal stem cell that contribute to bone fracture healing)”为题,,,,,于2024年9月3日在线揭晓于期刊《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation)上。。。。。。
随着我国社会经济的快速生长与生齿老龄化的一直加剧,,,,,骨折的爆发率也日益攀升。。。。。。临床约5%~10%的骨折患者无法正常愈合。。。。。。加入骨折损伤修复的骨骼干细胞主要泉源于骨髓和骨膜,,,,,其中骨膜泉源的骨骼干细胞(periosteal skeletal stem cells, P-SSCs)对骨折损伤修复起主要作用,,,,,但现在仍缺少P-SSCs的特异性膜卵白标记物,,,,,导致难以直接分选P-SSCs,,,,,阻碍了基于干细胞治疗骨折愈合不良的临床转化研究。。。。。。
该相助研究团队通过对已知骨损伤修复细胞泉源的Prrx1-Cre阳性骨膜组织举行单细胞测序和细胞类群剖析,,,,,筛选出整合膜卵白2A(Integral Membrane Protein 2A ,,,,,Itm2a)分子作为P-SSCs的特异性膜卵白标记物;;;;;使用肾囊移植与骨钻孔移植模子,,,,,发明Itm2a阳性P-SSCs具有优异的自我更新能力与分解潜能;;;;;进一步构建Itm2a-CreER小鼠,,,,,通过谱系示踪实验证实晰Itm2a阳性骨膜细胞可以作为祖细胞加入骨折和骨缺损的修复历程(图),,,,,且Itm2a谱系比Prrx1谱系对骨折历程中的软骨和成骨的孝顺更高;;;;;Bmp2在Itm2a谱系中的基因敲除或Itm2a谱系细胞的扫除都会使得骨折愈合爆发障碍。。。。。。别的,,,,,该团队在人的骨骼样本中也检测到了ITM2A阳性细胞,,,,,并且人ITM2A阳性骨骼干细胞在体外作育与肾囊移植模子中较ITM2A阴性骨骼干细胞展现出更强的干细胞性子。。。。。。
该研究判断了骨外膜干细胞膜卵白标记物Itm2a,,,,,为临床上应用骨膜泉源干细胞治疗骨折愈合不良提供了前期研究基础,,,,,Itm2a-CreER小鼠的构建也为骨膜干细胞的相关研究提供了优异的动物模子。。。。。。