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类器官助力癌症和有数病治疗,,,, ,可带来动物模子无法提供的看法
2024/05/23

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研究职员一直对类器官体现接待,,,, ,以为这是一种潜在的药物测试要领,,,, ,甚至可以作废某些形式的动物实验。 。。在近期揭晓于《自然》的两项研究中,,,, ,生物学家开发出了肠道和大脑的类器官,,,, ,可以提高人们对结肠癌的熟悉,,,, ,并有助于开发一种有数神经系统疾病的治疗要领。 。。

“已往10年里,,,, ,人们花了许多时间开发和相识怎样制造类器官。 。。”美国康奈尔大学威尔医学院化学生物学家陈水冰说,,,, ,“现在是时间更多思索怎样使用这些模子了。 。。”

据《自然》报道,,,, ,其中一篇论文的作者、美国斯坦福大学神经科学家Sergiu Pasca说,,,, ,类器官,,,, ,尤其是由人类干细胞制成的类器官,,,, ,有时会展现用动物模子无法搞清的事情。 。。

Pasca的团队曾研究蒂莫西综合征—— 一种涉及自闭症、神经系统问题和心脏病的遗传性疾病,,,, ,但苦于没有好的动物模子,,,, ,由于潜在突变并不总在啮齿动物身上引起相同的症状。 。。他说:“我们很清晰,,,, ,需要找到一种体内测试要领。 。。”

为重现这种疾病,,,, ,研究职员转而借助大脑类器官。 。。他们从携带导致蒂莫西综合征的突变基因的3小我私家身上提取了干细胞,,,, ,并作育约250天。 。。研究职员用信号分子处置惩罚这些细胞,,,, ,促使其酿成大脑类器官,,,, ,其中包括大脑皮层中发明的每一种神经元。 。。

为了给类器官创立一个更逼真的情形,,,, ,研究职员随后将这些结构注入大鼠的大脑中。 。。在那里,,,, ,它们与动物自身的神经元形成毗连。 。。这样就形成了一个系统,,,, ,研究职员可以在其中测试蒂莫西综合征的潜在治疗要领。 。。

人类神经元有4种差别形式的钙通道,,,, ,但其中一种在蒂莫西综合征中保存缺陷。 。。研究职员以为,,,, ,消除爆发突变的钙通道将使其他康健的钙通道取而代之。 。。

为此,,,, ,研究职员判断出一种名为寡核苷酸的短核酸片断,,,, ,可以通过滋扰基因转录物来阻止细胞爆发突变形式的卵白质。 。。他们将寡核苷酸注射到大鼠脑中,,,, ,约莫两周后,,,, ,类器官和大鼠周围神经元中大大都有缺陷的钙通道已被取代。 。。类器官中的神经元也爆发了改变,,,, ,从类似蒂莫西综合征患者的较小而简略的形状,,,, ,酿成了康健神经元更大、更重大的典范形状。 。。

研究团队希望在临床试验中对这一疗法举行人体测试。 。。“这种治疗要领有用期约为3个月,,,, ,因此患者需要经常接受注射。 。。该治疗的优点是其生物效应是可逆的,,,, ,任何副作用都很短暂。 。。”Pasca说。 。。

在另一篇论文中,,,, ,瑞士洛桑联邦理工学院生物工程师Matthias Lütolf用小鼠干细胞模拟了人体肠道组织。 。。类器官倾向于以细密的球状生长,,,, ,因此研究职员在支架上作育细胞,,,, ,以重现真实肠道组织的管状结构。 。。

为了制作结肠癌模子,,,, ,研究职员对细胞举行刷新,,,, ,使其含有附着在致癌基因上的光敏卵白。 。。这使得他们可以使用蓝色激光启动基因,,,, ,并在类器官特定部位触发肿瘤生长,,,, ,然后视察肿瘤在几周内的转变。 。。

研究职员将癌细胞注射到小鼠体内,,,, ,爆发的肿瘤看起来与人类结直肠癌中的肿瘤相似。 。。当研究职员限制生长作育基中的热量时,,,, ,类器官积累的肿瘤较少;;而热量限制会减缓结直肠癌患者肿瘤的生长。 。。

Lütolf对整个类器官引发的肿瘤间差别感应震惊。 。。但他体现,,,, ,类器官可能有助于研究药物或免疫疗法怎样杀死肿瘤,,,, ,以及个体情形和免疫系统等因素怎样影响癌症的生长。 。。Lütolf团队妄想操控肠道类器官,,,, ,以更好地反应人系一切,,,, ,并希望它们最终能在某些情形下取代动物模子。 。。

这两项研究“设计得很是好”,,,, ,陈水冰体现,,,, ,既然研究职员已经找到了制造差别类器官的好要领,,,, ,下一步即是研究怎样扩大生产规模,,,, ,并使其更重大,,,, ,以反应真实的人类生物学。 。。


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