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基于干细胞样T细胞的新型CAR-T显示出实体瘤治疗潜力
2023/04/23

澳大利亚Peter MacCallum癌症中心的研究职员,,日前Science子刊Science Translational Medicine上揭晓研究论文。。该论文报道了在临床前模子中,,与古板的CAR-T细胞相比,,基于干细胞样T细胞(TSTEM的新型CAR-T细胞体现出更好的长期性和肿瘤控制。。

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该研究开发了一种基于干细胞样T细胞的新型CAR-T细胞(TSTEM CAR-T。。相较于基于古板T细胞的CAR-T细胞,,TSTEM CAR-T细胞扩增能力更强,,并在临床前研究中证实其对实体瘤有用。。这也是CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的主要突破。。

接受影象T细胞富集的CAR -T细胞治疗的癌症患者,,由于CAR-T细胞的扩增和长期性,,体现出更好的癌症控制效果。。人影象T细胞包括干细胞样CD8+影象T细胞祖细胞,,可以成为功效性的干细胞样T细胞(TSTEM)或功效障碍的耗竭前体T细胞(TPEX)。。

研究团队在一项CAR-T细胞治疗1期临床试验(NCT03851146)中证实,,干细胞样T细胞(TSTEM)在输注的CAR-T细胞中含量较低,,输注的CAR-T细胞在患者体内体现出较差的长期性。。

为相识决这一问题,,研究团队开发了一种生产计划,,以快速天生干细胞样T细胞(TSTEM),,可在短短6天内生乐成能完善的TSTEM CAR-T细胞,,而不是标准的14天,,这为未来更经济、高效的CAR-T细胞治疗翻开了大门。。

与古板CAR-T相比,,TSTEM CAR-T细胞增殖能力更强,,细胞因子渗透也有所增添。。这些反应依赖于在TSTEM CAR-T细胞天生历程中CD4+T细胞的保存。。

在多个临床前动物模子中,,过继移植TSTEM CAR-T细胞可以更好地控制小鼠肿瘤生长,,以及对抗肿瘤复发。。这些更有利的效果与TSTEM CAR-T细胞长期性的增添和影象T细胞库的增添有关。。

最后,,研究团队还将TSTEM CAR-T细胞和抗PD-1单抗(Nivolumab)联用,,在小鼠肿瘤模子中根除了体内肿瘤,,这与增添的肿瘤浸润CD8+CAR+T细胞爆发滋扰素-γ有关。。

该研究开发的CAR-T细胞计划爆发了具有增强治疗效果的TSTEM CAR-T细胞,,增添了CAR-T细胞的扩增能力和在体内的长期性,,在多种实体瘤小鼠模子中具有更好的治疗效果,,而在与抗PD-1单抗连用时,,能够完全扫除小鼠体内已保存的实体瘤。。

 

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