沈琳教授团队克日在国际权威学术期刊《自然?医学》（Nature Medicine）在线揭晓题为“Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results”研究效果，，，，，，并由第一作者齐长松教授同步在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）举行大会口头报告。 。。。。该研究周全报道了靶向Claudin18.2（CLDN18.2）CAR-T在消化系统肿瘤中的疗效和清静性，，，，，，是当今全球针对CLDN18.2靶点的实体瘤细胞免疫治疗的最大样本研究，，，，，，具有里程碑式意义。 。。。。
CAR-T细胞疗法已经在血液系统恶性肿瘤领域周全着花，，，，，，因此怎样战胜实体瘤已成为CAR-T细胞治疗的主要挑战。 。。。。CT041/Satricabtagene autoleucel (satri-cel)是一种特异性靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法，，，，，，沈琳教授团队已在2022年6月揭晓了CT041-CG4006研究的中期剖析报道（Qi, C. et al. Nat. Med. 2022. doi: 10.1038/s41591-022-01800-8），，，，，，起源展示了CT041/satri-cel的清静性和有用性，，，，，，尤其是关于胃/胃食管连系部腺癌（GC/GEJ）的疗效，，，，，，引起了普遍关注。 。。。。现现在，，，，，，经由恒久的清静性视察和生涯随访，，，，，，准期揭晓针对该研究全人群的最新研究效果。 。。。。
本研究是一项单中心、开放标签、单臂I期研究。 。。。。研究人群是CLDN18.2阳性（界说为≥40%的肿瘤细胞的膜染色强度≥2+）的晚期消化道肿瘤。 。。。。研究的主要终点是首次输注CT041/satri-cel后4周的清静性和耐受性。 。。。。次要终点是CT041/satri-cel的细胞代谢动力学、12个月的清静性和耐受性以及抗肿瘤疗效。 。。。。
从2019年3月26日至2022年1月21日，，，，，，98例患者接受了至少一次CT041/satri-cel输注。 。。。。15例患者加入了剂量爬坡阶段，，，，，，在剂量扩展阶段（n=83），，，，，，划分开展了4个研究行列。 。。。。行列1，，，，，，纳入标准治疗失败的消化道肿瘤患者接受CT041/satri-cel单药治疗（n=61）；；；；；；行列2，，，，，，纳入标准治疗失败的消化道肿瘤患者接受CT041/satri-cel联合PD-1单抗（特瑞普利单抗）治疗（n=15）；；；；；；行列3，，，，，，在GC/GEJ患者一线治疗后未希望的情形下，，，，，，将CT041/satri-cel作为序贯治疗（n=5）；；；；；；以及行列4，，，，，，既往CLDN18.2单抗治疗失败的 GC/GEJ患者接受CT041/satri-cel单药治疗（n=2）。 。。。。98例患者中，，，，，，73例为GC/GEJ，，，，，，10例胰腺癌，，，，，，8例肠癌（结肠癌及小肠癌），，，，，，4例胆道系统肿瘤及3例其他瘤种。 。。。。
阻止2024年1月26日，，，，，，自首次输注CT041/satri-cel以来的中位随访时间为32.4个月。 。。。。在98例患者中，，，，，，90例患者具有靶病灶，，，，，，其中70例患者泛起肿瘤消退。 。。。。总缓解率（ORR）为42.2%，，，，，，疾病控制率（DCR）为91.1%。 。。。。在行列3的4例患者中，，，，，，ORR和DCR均为100%，，，，，，中位无希望生涯时间（mPFS）和中位总生涯时间（mOS）划分为15.2个月和16.4个月。 。。。。在既往CLDN18.2单抗治疗失败的2例患者中（行列4），，，，，，1例患者获得部分缓解（PR），，，，，，1例患者疾病稳固（SD）。 。。。。
在接受CT041/satri-cel单药治疗的GC/GEJ患者中（n=59），，，，，，51例患者具有靶病灶，，，，，，ORR和DCR划分为54.9%（28/51）和96.1%（49/51），，，，，，中位反应一连时间（mDOR）为6.4个月。 。。。。59例患者的mPFS和mOS划分为5.8个月和9.0个月。 。。。。
进一步亚组剖析批注，，，，，，在接受CT041/satri-cel单药治疗的GC/GEJ患者中，，，，，，CLDN18.2高表达（≥70%的肿瘤细胞的膜染色强度≥2+）患者的mPFS优于低/中表达患者（7.1 vs 4.2个月，，，，，，P=0.00257）；；；；；；在肝转移（3.9 vs 7.1个月，，，，，，P=0.0327）和骨转移（3.1 vs 7.5个月，，，，，，P=0.0009）患者中划分视察到mPFS显着缩短。 。。。。关于没有肝和骨转移的CLDN18.2高表达人群，，，，，，展现出更显著的mPFS （8.4 vs 3.7个月，，，，，，P=0.00×10?5）和mOS （13.1 vs 6.3个月，，，，，， P=0.0028）优越性。 。。。。
同时，，，，，，思量到胃肠道肿瘤的快速侵袭性，，，，，，以及CAR T细胞的制备时间可能会错失患者的最佳治疗时间窗，，，，，，我们还探讨了在一线治疗时代“提前单采”的可行性和临床价值，，，，，，这一设定使得患者在对标准治疗失败后即可连忙接受清淋和CT041/satri-cel输注，，，，，，为患者争取最佳的治疗时机。 。。。。共有15例患者在一线治疗时代接受提前单采。 。。。。在接受单药治疗的GC/GEJ癌症患者中，，，，，，与通例单采人群（n=48）相比，，，，，，提前单采人群中的mPFS（7.1 vs 5.5个月，，，，，，P=0.8912）和mOS（10.2 vs 8.8个月，，，，，，P=0.6683）在数值上相对更长。 。。。。
清静性方面，，，，，，首次输注后28天内未视察到剂量限制毒性（DLT），，，，，，也未视察到远期并发症。 。。。。在98例人群中视察到的清静性数据与中期报告基本一致。 。。。。CRS爆发率96.9%，，，，，，且均为1-2级。 。。。。未视察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）或治疗相关殒命。 。。。。8.2%患者泛起胃粘膜损伤，，，，，，思量为中靶脱瘤毒性。 。。。。
基于CT041-CG4006研究的全人群剖析，，，，，，CT041/satri-cel细胞治疗在晚期消化道肿瘤患者中展现出优异的清静性和显著的疗效远景。 。。。。现在由沈琳教授牵头的CT041/satri-cel在三线及以上胃癌患者的II期确证性随机比照研究也已逐步进入尾声，，，，，，期待更进一步的循证医学效果，，，，，，为更多患者带来福音。 。。。。
